这是一个在实际注册和生产中经常遇到的核心问题。当产品存在多个型号规格时，“试生产三批次”的典型性样品选择策略至关重要，它直接关系到注册申报的成败和后续生产的合规性。

   核心原则：无论是无菌耗材还是医疗设备/软件，典型性样品选择的核心原则都是“基于风险评估，覆盖最差条件”。目的是通过有限的样品和批次，证明所有型号规格的产品都能在已验证的生产体系下稳定、合规地生产出来。

以下是两者在典型性样品选择上的不同及关键注意事项：

一、无菌耗材的典型性样品选择

   对于无菌耗材，风险主要来自于材料、结构、生产工艺和灭菌过程。因此，其典型性选择主要围绕这些维度展开。

   选择逻辑与策略：

1. 按“产品族”或“技术平台”分组

   ¿将工作原理、结构组成、生产工艺和灭菌方法相同或相似的产品归为一个家族。

   ¿在家族内，选择能够代表最差条件的型号。

2.关键维度的“最差情况”分析

   ¿结构复杂性：选择结构最复杂的型号。例如，一个有多个腔体、多个连接点的型号，比一个单腔体的简单型号更具代表性。处理复杂结构的能力意味着也能处理简单结构。

   ¿尺寸极端性：通常需要覆盖最大和最小的型号规格。

   ¿最细/最小直径：可能代表最苛刻的加工难度（如挤出、注塑）和组装难度。

   ¿最长/最大尺寸：可能代表灭菌挑战最大（如EO灭菌时气体穿透最难）、包装挑战最大。

   ¿材料代表性：如果不同型号使用了不同的主体材料或关键组件材料，需要选择每种关键材料的型号进行试生产。例如，型号A用PVC，型号B用硅胶，那么两者可能都需要被选中作为典型型号。

   包装与灭菌挑战：

   ¿选择包装体积最大或包装结构最复杂的型号，因为它对包装密封性的验证最严苛。

   ¿选择被认为对灭菌剂（如EO、伽马射线）穿透最难或吸附最多的型号（通常是管腔最长、壁最厚或密度最高的产品）。

【典型案例】

   假设一个“血管内导管”家族，有3种长度（1250px, 2500px, 3750px）和2种直径（1mm, 2mm）。

   典型型号选择：

   ¿3750px长度 + 1mm直径：代表“最长最细”的最差情况（加工、组装、灭菌穿透挑战最大）。

   ¿1250px长度 + 2mm直径：可能代表“最短最粗”的另一极端（或作为对比）。

   ¿通过生产这两个极端规格的三批次，并证明其符合要求，可以有力地论证中间规格（如2500px, 1mm/2mm）也能被覆盖。

二、医疗设备/软件的典型性样品选择

   对于医疗设备（含软件），风险主要来自于硬件配置的复杂性、软件功能的完整性以及软硬件集成后的整体性能。其典型性选择更侧重于配置覆盖和应用场景覆盖。

   选择逻辑与策略：

1.按“配置矩阵”或“平台架构”分组

   ¿明确所有可能的硬件配置（如不同处理器、内存、屏幕尺寸、探测模块）和软件功能（如基础版、专业版）。

   ¿目标是选择最具代表性的硬件平台和功能最全的软件版本。

2.关键维度的“最差情况”分析

   硬件平台代表性：

   ¿选择计算负载最大、性能要求最高的硬件配置。例如，如果设备有“标准版”和“高性能版”，应选择“高性能版”作为试生产典型型号，因为它的硬件代表了最复杂的情况。

   ¿如果硬件存在根本性差异（如不同的主板架构、不同的核心传感器），则需要对每个不同的硬件平台都进行试生产。

   软件版本全覆盖：

   ¿必须选择功能最全的软件版本（如“专业版”或“全功能版”）进行测试。如果最全版本的软件运行正常，那么阉割了部分功能的“基础版”通常也被认为合格。

   ¿软件本身虽然不需要“生产三批次”，但其每个重要的软件构建版本都需要在代表性的硬件上进行充分的集成测试。

   使用场景与模式：

   试生产出的设备，需要模拟最复杂、最严苛的临床使用场景。例如，一台监护仪，要在“手术模式”下连续工作，同时运行所有高级监测功能（如心律失常分析、ST段分析），这比待机状态更能暴露问题。

【典型案例】

   假设一款“多参数患者监护仪”，有3种硬件配置（H1标准屏, H2大屏, H3大屏+高性能CPU），和2种软件（S1基础生命体征, S2基础+高级心律失常分析、呼吸力学）。

   典型型号选择：

   ¿硬件选择H3：因为它代表了最复杂的硬件架构和最高的性能。

   ¿软件选择S2：因为它包含了所有软件功能，算法最复杂，计算负荷最大。

   ¿试生产组合：试生产三批次的是【H3 + S2】这个配置。在验证时，需要证明S2软件在H3硬件上能稳定运行所有功能。同时，通过分析论证，S2软件也能在H1、H2上运行；S1软件作为S2的子集，自然也符合要求。

三、需要注意的关键点（通用且重要）

1.书面化的风险评估

   必须基于ISO 14971标准，形成一份正式的风险管理文件。文件中应详细说明分组原则、选择典型型号的理由、以及为何这些型号能代表最差条件。这是对监管机构（如NMPA）最有力的证据。

2.与注册单元的关联性

   你所选择的典型型号必须在你申报的同一个注册单元内。如果型号差异过大，可能被要求划分为不同的注册单元。

3.过程的代表性

   试生产不仅要出样品，更要代表整个生产过程。对于无菌耗材，这意味着从原材料入库、加工、组装、清洗、包装到灭菌的全过程。对于设备，则是从PCB板贴片、整机组装、软件烧录、功能调试到老化的全过程。

4.可追溯性

   三批次试生产必须有清晰的批记录，能够追溯到所有原材料、组件、生产环境、工艺参数、灭菌参数、检验人员和检验结果。

5.检验与测试的充分性

   ¿无菌耗材：对三批次样品必须进行全性能检验，包括物理化学性能和生物学性能（无菌、热原等）。

   ¿医疗设备：对三批次样品必须进行完整的出厂检验和型式检验，包括安规、EMC、环境试验等。软件需进行回归测试、强度测试等。

6.提前与监管机构沟通

   在开展试生产前，特别是对于复杂产品系列，强烈建议通过预沟通或咨询会的形式，向药品监督管理局提交你的典型性选择方案，获得其初步认可，可以极大避免后续注册审评时的争议。

   总结：

   通过这种科学、基于风险的典型性样品选择策略，企业可以在保证符合法规要求的同时，最大限度地节约试制成本和时间，高效地完成产品注册。

   文章来源：械械小精灵